腫瘤基因治療

　　惡性腫瘤是嚴重危害人類健康和生命的疾病之一。其死亡率高居各疾之首。傳統(tǒng)的治療方法包括放療、化療和手術(shù)治療以其局限性促使人們尋找新的抗腫瘤治療方法。隨著分子生物學(xué)的發(fā)展和對腫瘤分子機制認識的深入，現(xiàn)在人們已意識到腫瘤是一種多因子、多步驟和多基因參與的基因病。從基因水平治療腫瘤為腫瘤疾病的根本性治愈提供了希望。在這近10年中，腫瘤的基因治療發(fā)展非常迅猛，是目前腫瘤治療研究的熱點和新希望。現(xiàn)將目前腫瘤的基因治療作一簡介：

　　1、腫瘤的細胞因子基因治療：其原理是將細胞導(dǎo)入體內(nèi)使之充分發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，直接抑制腫瘤生長或間接激活抗腫瘤細胞免疫功能等機制到達抗腫瘤的目的。如將細胞因子的基因?qū)�入腫瘤細胞制成轉(zhuǎn)基因疫苗或?qū)⒓毎�因子�?dǎo)入抗腫瘤增強其殺瘤效果等。常用的細胞因子包括白介素、干擾素、腫瘤壞死因子及集落刺激因子等。

　　2、增加腫瘤細胞免疫原性的基因治療：將某些免疫基因或細胞表面輔助分子基因轉(zhuǎn)入腫瘤細胞，可使其免疫原性增強，從而有效激活機體的免疫殺傷腫瘤作用。

　　3、自殺基因療法：即向腫瘤細胞內(nèi)導(dǎo)入藥物敏感基因，如H3V-TK基因，能使低毒或無毒的藥物前體轉(zhuǎn)變?yōu)榧毎�毒性藥物，從而選擇性殺傷腫瘤。

　　4、導(dǎo)入抑癌基因：在多種腫瘤中抑癌基因的缺失或突變是腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵，向這些腫瘤中導(dǎo)入抑癌基因可以抑制腫瘤的生長或誘導(dǎo)其死亡，如將野生型P53導(dǎo)入腫瘤細胞可起到抑制腫瘤生長的作用。

　　5、封閉癌基因的過表達：利用反義技術(shù)、核酶技術(shù)、RNA干涉技術(shù)特異性抑制癌基因及其產(chǎn)物，從而抑制腫瘤細胞，或逆轉(zhuǎn)耐藥性，從而使之對化療敏感。

　　基因治療是近幾年發(fā)展的，已有一些臨床實驗開展，但有一些關(guān)鍵問題亟待解決：(1)基因的遞送系統(tǒng)和方法是制約基因治療的首要問題，也是目前研究的熱點。(2)靶基因的篩選問題。腫瘤是多基因多階段的復(fù)雜過程，如何選擇有效的靶基因同樣非常重要。(3)基因治療的腫瘤靶向性。這些問題的解決將為腫瘤的基因治療帶來突破性發(fā)展，也為腫瘤的治療帶來嶄新的希望。