可樂(lè)飲料改變腸道菌群促進(jìn)自身免疫疾病

2017年6月20日，國(guó)際學(xué)術(shù)權(quán)威刊物自然出版集團(tuán)旗下子刊《Cell Discovery》雜志在線發(fā)表了暨南大學(xué)生物醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究院尹芝南教授課題組題為“Long-term consumption of caffeine-free high sucrose cola beverages aggravates the pathogenesis of EAE in mice”的研究論文，本研究揭示了長(zhǎng)期攝入無(wú)咖啡因型高糖可樂(lè)飲料對(duì)小鼠自身免疫性疾病的促進(jìn)作用。生物醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究院博士后曹廣超、王倩以及碩士研究生黃婉君為第一作者，楊恒文副研究員、尹芝南教授為通訊作者。

不含咖啡因的高糖可樂(lè)（比普通可樂(lè)貴了6倍）

流行病學(xué)的數(shù)據(jù)顯示，在過(guò)去的幾十年里，多種自身免疫性疾病的發(fā)病率在逐年上升，而這種現(xiàn)象主要發(fā)生在西方或者西方化的國(guó)家。近年來(lái)的研究顯示，西方的飲食結(jié)構(gòu)中的多種成分，如高糖、高脂、乳化劑、有機(jī)溶劑等可以引起腸道腸道菌群組成及其相關(guān)代謝產(chǎn)物的改變，并破壞腸道緊密連接的結(jié)構(gòu)，進(jìn)而加重自身免疫病的發(fā)生。碳酸型飲料，尤其是其中的可樂(lè)型飲料含有多種食品添加劑，是人體攝入工業(yè)制糖的主要途徑，但是其對(duì)自身免疫病的影響鮮有研究。

免疫系統(tǒng)攻擊人類神經(jīng)元會(huì)造成多發(fā)性硬化

課題組采用小鼠實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦膜炎(EAE，模擬多發(fā)性硬化癥MS)的模型，系統(tǒng)性地研究了多種可樂(lè)型飲料對(duì)自身免疫性疾病的影響。結(jié)果表明：長(zhǎng)期大量攝入無(wú)咖啡因的高糖型可樂(lè)飲料將引起機(jī)體菌群結(jié)構(gòu)的顯著變化，并顯著上調(diào)腸腔內(nèi)ATP的水平。這些變化使得表達(dá)白介素17(IL-17)的致炎性Th17細(xì)胞水平顯著上升，并最終加重小鼠實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦膜炎(experimental autoimmune encephalomyelitis EAE，模擬人類多發(fā)性硬化癥multiple sclerosis MS)疾病的發(fā)生;而當(dāng)實(shí)驗(yàn)小鼠攝入的高糖可樂(lè)飲料中同時(shí)含有大量咖啡因時(shí)，咖啡因可以抑制炎癥性細(xì)胞向中樞神經(jīng)系統(tǒng)的浸潤(rùn)。所以，雖然含咖啡因的高糖可樂(lè)飲料依然會(huì)引起菌群的改變并上調(diào)ATP及外周致炎性Th17細(xì)胞水平，但EAE疾病的發(fā)生并不會(huì)發(fā)生顯著改變。只有長(zhǎng)期攝入無(wú)咖啡因型高糖可樂(lè)飲料才會(huì)加重小鼠EAE疾病。

研究有助于讓人們意識(shí)到飲食結(jié)構(gòu)與自身免疫性疾病的關(guān)聯(lián)性，有助于人們調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，養(yǎng)成良好的飲食習(xí)慣。

本次研究有3大亮點(diǎn)：

1.發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期大量飲用無(wú)咖啡因型高糖可樂(lè)飲料將加重小鼠EAE疾病。該發(fā)現(xiàn)具有重要意義，為可樂(lè)型飲料與自身免疫性疾病之間的關(guān)聯(lián)提供了模式實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的直接證據(jù)，提示人們應(yīng)該采用更加健康合理的飲食習(xí)慣，以降低罹患自身免疫性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

2.發(fā)現(xiàn)高糖可樂(lè)飲料可以顯著改變小鼠腸道菌群的結(jié)構(gòu)組成。該研究表明，所研究的多種高糖可樂(lè)飲料都可以對(duì)小鼠腸道菌群的結(jié)構(gòu)造成顯著的改變，并且上調(diào)腸腔內(nèi)ATP的水平。而且，這些菌群結(jié)構(gòu)的改變是有害的——當(dāng)把這些菌群轉(zhuǎn)輸?shù)角宄�了自身菌群的受體小鼠后，將會(huì)加重受體小鼠EAE疾病的發(fā)生。

3.可樂(lè)中的咖啡因成分可以抑制EAE疾病的發(fā)生。炎癥性細(xì)胞需要穿過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)才可以發(fā)揮對(duì)神經(jīng)髓鞘細(xì)胞的破壞作用，而咖啡因?qū)�這個(gè)過(guò)程具有抑制作用。因此，只有飲用無(wú)咖啡因型高糖可樂(lè)飲料的小鼠，其EAE疾病的發(fā)生才會(huì)加重。